Il-proteini huma l-eżekuturi tal-attivitajiet tal-ħajja, iżda meta ċerti proteini jakkumulaw b'mod anormali jew isiru ma jiffunzjonawx, jista 'jwassal għall-okkorrenza ta' mard. Id-drogi tradizzjonali prinċipalment jadottaw mod "mmexxi mill-okkupazzjoni", li jirregolaw il-funzjoni tagħhom billi jorbtu mal-proteini fil-mira.
Dan il-mudell għandu limitazzjonijiet ovvji: ħafna proteini patoġeniċi m'għandhomx bwiet li jorbtu adattati; L-okkupanza tad-droga tista 'ma tkunx biżżejjed biex tinibixxi kompletament il-funzjoni tal-proteini; Faċli biex tiżviluppa reżistenza għall-mediċina.
It-teknoloġija kimerika mmirata lejn id-degradazzjoni tal-proteini fetħet mod ġdid "immexxi mill-avveniment", li tittikkettja direttament proteini patoġeniċi u twassalhom lis-sistema ta' degradazzjoni tal-proteini taċ-ċellula - proteasoma - għat-tneħħija.
It-teknoloġija PROTAC tista 'tippermetti l-iżvilupp ta' mediċini li jimmiraw miri tradizzjonali "li ma jistgħux jiġu kkurati", ittejjeb is-selettività, tnaqqas ir-reżistenza għall-mediċini, u ġġib opportunitajiet ta 'trattament rivoluzzjonarji għal mard diffiċli biex jikkura bħall-kanċer u mard newrodeġenerattiv.
X'inhu PDR-001?
L-akbar innovazzjoni li tistabbilixxiPDR-001apparti mill-aġenti degradanti tal-proteini ta 'molekula żgħira tradizzjonali huwa d-disinn tal-istruttura tal-peptidi tiegħu. Il-peptidi huma ktajjen qosra magħmulin minn aċidi amminiċi, li jinsabu fiż-żona tan-nofs bejn mediċini ta 'molekula żgħira u mediċini ta' biomacromolecule.
Meta mqabbel ma 'degraders ta' molekuli żgħar ibbażati fuq it-teknoloġija PROTAC, PDR-001 jadotta struttura ta 'peptide, li tagħtiha selettività fil-mira ogħla u affinità ta' rbit. Il-peptidi jistgħu jiffurmaw firxa usa 'ta' interazzjonijiet minn molekuli żgħar, u b'hekk jimmiraw miri ta 'proteini li huma tradizzjonalment meqjusa bħala "li ma jistgħux jiġu trattati".
PDR-001 juża s-sistema naturali tal-proteasome ubiquitin fiċ-ċelloli. Iż-żewġt itruf tal-molekula tagħha huma ddisinjati bħala "ras fil-mira" li torbot mal-proteina fil-mira u "ligand" li jorbot ma 'E3 ubiquitin ligase, rispettivament, u huma konnessi fin-nofs permezz ta' linker ta 'tul xieraq.
Meta PDR-001 jorbot kemm mal-proteina fil-mira kif ukoll mal-ligase ubiquitin E3, se tittikkettja l-katina tal-ubiquitin fuq il-proteina fil-mira. Il-proteina ttikkettjata se tkun rikonoxxuta u degradata mill-proteasome taċ-ċellula. Importanti, PDR-001 jista 'jerġa' jintuża wara li jitlesta l-kompitu ta 'degradazzjoni, u tinkiseb degradazzjoni katalitika.
Skont ir-riċerkaturi, l-ewwel studju kliniku ta 'PDR-001 se jimmira primarjament għal pazjenti ta' tumur solidu, speċjalment dawk li eżawrew għażliet ta 'trattament standard jew żviluppaw reżistenza għal trattamenti eżistenti fi stadji avvanzati.
Il-prova klinika tal-ewwel fażi prinċipalment tevalwa s-sigurtà, it-tollerabilità, il-farmakokinetika, u l-effikaċja preliminari, billi tuża disinn ta' eskalazzjoni tad-doża "3+3" biex tiddetermina d-doża massima tollerata u d-doża rakkomandata għat-tieni fażi.
It-terapija tad-degradazzjoni tal-proteini, minħabba l-mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni tagħha, għandha l-potenzjal li tegħleb kwistjonijiet ta' reżistenza għall-mediċini f'diversi kanċers. Pereżempju, fit-trattament ta 'tipi ta' kanċer immexxija minn mutazzjonijiet speċifiċi iżda suxxettibbli għal reżistenza għall-mediċina, proteini patoġeniċi li jiddegradaw direttament jistgħu jkunu aktar durabbli u effettivi milli jinibixxu l-funzjoni tagħhom.
Minbarra l-qasam tal-kanċer, il-pjattaforma tat-teknoloġija tad-degradazzjoni tal-proteini tal-peptidi rappreżentata minnPDR-001 trabjista' jiġi estiż ukoll għall-qasam tal-mard newrodeġenerattiv. Il-marda ta 'Alzheimer, il-marda ta' Parkinson, eċċ huma relatati mill-qrib mal-akkumulazzjoni ta 'proteini anormali.
X'inhuma l-vantaġġi tagħha?
PDR-001 API trabhuwa l-ewwel Degradatur ibbażat fuq il-Peptidi fid-dinja li jidħol fl-istadju kliniku tal-bniedem, li juża disinn innovattiv tal-modalità tad-degradazzjoni tal-peptidi bi tliet-stadji. Il-mediċina taqsam b'mod effiċjenti l-barriera tad-demm-moħħ u l-membrana taċ-ċelluli permezz tar-reġjun transmembrana TAT, u timmira r-reġjun tal-peptide biex tikseb rikonoxximent speċifiku ħafna ta 'alpha sinukleina. Ir-reġjun tad-degradazzjoni huwa ddisinjat b'peptide ta 'sinjalazzjoni Degron ibbażat fuq il-passaġġ tar-regola N/C-end, li jimmira direttament u jneħħi l-proteina patoġenika l-aktar kritika alfa sinukleina fil-patoġenesi tal-marda ta' Parkinson.L-indirizz elettroniku tagħna huwa: sales6@faithfulbio.com.Merħba fil-maħżen tagħna biex tistaqsi dwar prodotti oħra tal-kumpanija tagħna.
B'differenza mill-mediċini tradizzjonali tal-marda ta 'Parkinson li prinċipalment itejbu s-sintomi tal-mutur billi jissupplimentaw id-dopamina, id-disinn ta' PDR-001 jimmira lejn il-qalba patoloġika - alfa sinukleina aggregata b'mod anormali. Bl-użu ta 'vetturi AAV b'sekwenzi speċifiċi ta' peptidi permezz ta 'applikazzjoni lokali, ċelloli infettati jsiru "fabbriki taċ-ċelluli" li kontinwament jesprimu peptidi, isolvu l-problema ta' nofs -ħajja qasira ta 'mediċini peptidi u jiksbu espressjoni fit-tul b'użu wieħed. L-użu lokali ta 'dożi 1-2 ordnijiet ta' kobor inqas minn amministrazzjoni sistemika jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti t-tossiċità tal-fwied relatata mal-AAV u r-riskji ta' immunoġeniċità.
X'inhu l-fokus ta' dan l-istudju?
Dan l-istudju għandu l-għan li jinvestiga s-sigurtà, it-tollerabilità, u l-effikaċja tat-tneħħija tal-ganglia bażali bilaterali stereotattika tal-PDR-001 tal-alpha sinukleina. L-ewwel iskrizzjoni tal-pazjent tlestiet b'suċċess. Fil-laqgħa tal-bidu, ir-rappreżentanti tat-tim tal-proġett kellhom diskussjoni sistematika mal-kumpanija farmaċewtika dwar elementi ewlenin bħall-mekkaniżmu tad-droga, kriterji ta 'inklużjoni u esklużjoni, proċess ta' prova, mogħdija kirurġika, u protezzjoni tas-suġġett, li jistabbilixxu bażi soda għal promozzjoni ta 'kwalità għolja tal-prova. Bħalissa, ix-xogħol ta 'reklutaġġ tal-pazjenti ġie mniedi b'suċċess f'Ruijin.
Għaliex tagħżel il-kumpanija tagħna?
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltdhuma intrapriża tal-bijoteknoloġija ddedikata għall-esplorazzjoni ta 'mekkaniżmi ġodda ta' degradazzjoni tal-proteini u forom innovattivi tad-droga. Il-kumpanija stabbilixxiet il-pjattaforma innovattiva ta 'degradazzjoni/interazzjoni tal-proteini Prodegre Atlas u sistema ta' żvilupp tal-bijoteknoloġija medika translazzjonali integrata profondament. Nibdew mill-mekkaniżmu ta 'degradazzjoni sottostanti, bil-mira mmexxija bħala l-qalba, aġenti differenzjati ta' degradazzjoni tal-proteini huma żviluppati għas-sistema nervuża ċentrali u l-oqsma ta 'infjammazzjoni. Minkejja t-triq twila 'l quddiem, it-tnedija tar-riċerka klinika PDR-001 bla dubju timmarka pass solidu 'l quddiem għal kumpaniji farmaċewtiċi innovattivi Ċiniżi lejn l-għan aħħari ta' "trattament tal-kawża", li ġġib tama ġdida lill-pazjenti tal-marda ta 'Parkinson madwar id-dinja. Jekk tixtieq tipproċedi aktar, jekk jogħġbok ikkuntattjana permezz tal-email.
Ċaħda ta' responsabbiltà:L-informazzjoni ppubblikata fuq din il-websajt ġejja mill-internet, li ma jfissirx li din il-websajt jaqbel mal-fehmiet tagħha jew tikkonferma l-awtentiċità tal-kontenut. Jekk jogħġbok oqgħod attent biex tiddistingwiha. Barra minn hekk, il-prodotti pprovduti mill-kumpanija tagħna jintużaw biss għal riċerka xjentifika. Aħna m'aħniex responsabbli għall-konsegwenzi ta' kwalunkwe użu mhux xieraq. Jekk inti interessat fil-prodotti tagħna, jew għandek suġġerimenti kritiċi dwar l-artikoli tagħna jew m'intix kompletament sodisfatt bil-prodotti riċevuti, jekk jogħġbok ikkuntattjana wkoll permezz Email:sales6@faithfulbio.com; It-tim tagħna huwa impenjat li jiżgura s-sodisfazzjon sħiħ tal-klijenti.