Nilotinibhija mtejba mill-istruttura molekulari ta 'imatinib, li għandha selettività aktar b'saħħitha għall-attività ta' BCR-ABL kinase, u l-inibizzjoni tagħha fuq tyrosine kinase hija 30 darba aktar b'saħħitha minn imatinib, u tista 'tinibixxi l-attività kinase ta' mutant BCR-ABL reżistenti għal imatinib. Fl-istess ħin, jista 'wkoll jinibixxi l-attività tal-kinase KIT u PDGFR.
Pazjenti CML kienu kkurati b'nilotinib 50-1200 mg QD jew 400-600 mg bid. L-ogħla ħin kien 3 sigħat. Wara amministrazzjoni kontinwa għal 8 ijiem, il-konċentrazzjoni tad-demm laħqet stat stabbli. L-istat fiss C. ta '400mg bid kien 3.6 wmol · L ~; Il-half-life ta' eliminazzjoni kienet ta' 15-il siegħa, u l-AUC fi stat fiss kienet 2 darbiet (QD) u 3.8 darbiet (bid) akbar minn dik tal-ewwel amministrazzjoni. Il-mogħdijiet metaboliċi ewlenin ta 'nilotinib huma ossidazzjoni u idrossilazzjoni. Teżisti prinċipalment fil-forma ta 'mediċina teknika fis-serum, u l-metaboliti tagħha m'għandhom l-ebda attività bijoloġika. Wara li tirċievi doża waħda ta’nilotinibf'voluntiera b'saħħithom, aktar minn 90% tal-prodott ġie eliminat permezz tal-ħmieġ fi żmien 7 ijiem, li minnhom 69% kienet il-forma oriġinali tal-mediċina.
Fi provi kliniċi, wara kura b'Tasigna, 42% tal-pazjenti b'CML pożittiv fil-kromożomi ta' Philadelphia (Ph +) f'fażi kronika reżistenti għal Glivec se jkollhom tnaqqis jew għajbien anormali tal-kromożomi; Fil-fażi aċċellerata, 31% tal-pazjenti setgħu jiksbu l-istess effett.
Ibbażat fuq disinn ewlieni ta’ studju kliniku ta’ fażi II, evalwa r-riżultati pożittivi ta’ provi kliniċi ta’ preparazzjoni orali ta’ nilotinib kontra imatinib mesylate jew fit-trattament ta’ pazjenti b’tossiċità ovvja f’Ph + bil-mod u aċċellerat CML: effiċjenza għolja, tolleranza tajba u sigurtà maniġġabbli. Għall-ewwel darba fid-dinja, l-Isvizzera approvat il-pillola orali tad-droga terapewtika b'saħħitha u ġdida mmirata ta' Novartis' (isem kummerċjali: Tasigna) biex tiġi elenkata għat-trattament tal-lewkimja majelojde kronika tal-kanċer tad-demm (CML) jiġifieri ineffettiv jew intollerabbli għal imatinib mesylate (isem kummerċjali: Glivec).
In vitro, nilotinib huwa inibitur kompetittiv ta' CYP3A4, cyp2c8, CYi> 2C9, CYP2D6 u ugtlal, li jistgħu jżidu l-konċentrazzjoni ta 'drogi eliminati minn dawn l-enzimi. Dan il-prodott huwa metabolizzat minn CYP3A4. L-inibitur jew induttur qawwi ta' CYP3A4 jista' jżid jew inaqqas b'mod sinifikanti l-konċentrazzjoni ta' nilotinib. Dan il-prodott huwa wkoll is-sottostrat ta 'P-glycoprotein. Meta dan il-prodott jiġi kkombinat ma 'mediċini li jinibixxu P-glycoprotein, il-konċentrazzjoni tad-demm ta' nilotinib tista 'tiżdied.